L’Institut pour la Glycomique de l’Université Griffith en Australie vient d’entrer dans l’histoire scientifique en déterminant la première image tridimensionnelle d’une protéine liée à la propagation du cancer.
L’image qui est une première mondiale a été révélé le 3 Novembre dans la revue Nature Chemical Biology dans un document intitulé «Caractérisation fonctionnelle et structurelle d’une héparanase » par le directeur de l’Institut, le professeur Mark von Itzstein et son équipe.
Le professeur von Itzstein précise que l’image 3D montre l’architecture et intime des détails au niveau atomique d’une héparanase bactérienne, une enzyme qui dégrade une molécule de sucre connue sous le nom de sulfate d’héparane.
Il a dit que l’enzyme humaine fonctionnellement identique est sur-exprimée dans les cancers et est connue pour être associée à l’angiogenèse (un processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins se forment à partir de vaisseaux préexistants), l’inflammation et augmente le potentiel métastatique, ce qui en fait une cible de médicament prometteur.
Jusqu’à maintenant, les chercheurs du monde entier ont seulement été en mesure de faire la «meilleure estimation» à partir d’études informatiques de ce à quoi la structure 3D de cette enzyme pouvait ressembler.
« Nous avons cristallisé avec succès et déterminé la structure de l’enzyme par cristallographie aux rayons X, ce qui en fait la première structure cristalline rapportée de l’héparanase aux rayons X dans le monde, » a déclaré le professeur von Itzstein.
« Cela nous indique exactement où se lient les substrats dans le domaine catalytique et nous avons exploré cette région en faisant muter certains acides aminés qui tuent l’activité, de sorte que nous puissions comprendre comment l’enzyme fonctionne. »
Le Professeur von Itzstein dit que l’héparanase bactérienne et humaine partage une préférence de substrat identique et une machinerie catalytique, et permet que notre structure d’héparanase soit utilisée dans le processus de découverte de médicaments pour cibler l’enzyme humaine.
En particulier, l’analyse structurale et fonctionnelle de cette enzyme permet une excellente opportunité pour une découverte d’inhibiteurs anti-cancer et anti-angiogenèse, en particulier la découverte d’inhibiteurs à base de mécanisme.
«Cette recherche est le fruit de 10 ans de travail et nous allons maintenant tourner notre attention vers le développement d’un nouveau médicament anticancéreux, » at-il dit.
L’Institut pour la Glycomique est le seul de son genre en Australie et un des six dans le monde.
