Un composé présent dans les pelures de fruits s’est révélé prometteur comme nouveau traitement de la sclérose en plaques
La sclérose en plaques est une maladie auto-immune qui touche actuellement pas moins d’un million d’Américains, selon la Société nationale de la sclérose en plaques et plus de 110 000 malades en France. Une nouvelle étude a révélé comment un composé présent dans les pelures de fruits pourrait potentiellement soulager cette maladie débilitante, les scientifiques utilisant une forme purifiée de ce composé pour stopper et inverser certains des effets de la sclérose en plaques chez la souris.
Lorsque la SEP s’installe chez un patient, elle conduit le système immunitaire à attaquer les gaines protectrices faites de myéline qui entourent les fibres nerveuses, ce qui peut à son tour provoquer des lésions nerveuses graves et permanentes. En tant que maladie du cerveau et de la moelle épinière, elle peut laisser les patients engourdis, faibles et avec une chance de devenir paralysés, généralement dans les jambes.
Bien qu’il n’y ait pas de remède à la SEP, il existe des traitements conçus pour ralentir ou arrêter sa progression, et un certain nombre de projets de recherche récents promettent d’élargir encore ces options pour les malades. Il s’agit notamment de nanoparticules qui trompent le système immunitaire, d’une molécule synthétique qui aide à restaurer la myéline endommagée et de nouveaux médicaments qui empêchent l’inflammation qui accompagne la maladie.
Outre ces traitements, de nombreux efforts sont également consacrés à la mise au point de thérapies capables d’inverser les effets de la maladie. Et c’est sur ce point que les auteurs de la nouvelle étude ont concentré leur attention, en commençant par un composé naturel présent dans les pelures des fruits et légumes, appelé acide ursolique, qui est déjà connu pour ses effets bénéfiques grâce à des recherches médicales préalables.
Les chercheurs ont travaillé avec des modèles de souris atteintes de sclérose en plaques, conçus pour développer la maladie lentement au cours de leur vie, de la même manière que les humains. Le 12e jour de la vie des souris est le moment où elles entrent dans la phase aiguë de la maladie et où les médicaments actuellement disponibles seraient utilisés pour le traitement.
« De nombreuses expériences ont été menées sur des souris en phase aiguë, lorsque la maladie commence à peine ou atteint son point culminant », explique Guang-Xian Zhang, coauteur principal et professeur de neurosciences à l’université Thomas Jefferson. « Nous avons plutôt testé si ce composé était efficace dans les maladies chroniques, une fois qu’il y a déjà eu des dommages chroniques aux tissus du système nerveux central ».
Les scientifiques ont attendu jusqu’au 60e jour pour traiter les souris avec leur forme d’acide ursolique purifiée en laboratoire, alors que la maladie était bien plus avancée et que les lésions tissulaires chroniques s’étaient installées dans le cerveau et la moelle épinière. L’équipe a commencé à observer des améliorations chez les souris après 20 jours de traitement, et a ensuite traité les rongeurs pendant une période de 60 jours au total. Les souris qui étaient paralysées au début de l’expérience ont retrouvé la capacité de marcher, mais sans la même force qu’au départ.
« Ce n’est pas un remède, mais si nous observons une réaction similaire chez les gens, cela représenterait un changement significatif de la qualité de vie », déclare le Dr Zhang. « Et surtout, il s’agit d’un renversement de situation, ce que nous n’avions jamais vu auparavant avec d’autres agents à un stade aussi avancé de la maladie ».
Les scientifiques ont examiné le mécanisme de l’acide ursolique et son interaction avec les cellules, et ont découvert qu’il inhibait une cellule immunitaire connue pour être un facteur clé de la réponse auto-immune chez les patients atteints de SEP. En outre, il a conduit les cellules précurseurs à mûrir en cellules appelées oligodendrocytes, qui à leur tour produisent de la myéline qui forme la gaine protectrice autour des fibres nerveuses.
« Cet effet de maturation est le plus crucial », déclare le Dr Zhang. « Les oligodendrocytes qui fabriquent la gaine de myéline sont épuisés dans la SEP. Et les cellules souches qui produisent de nouveaux oligodendrocytes sont en sommeil et incapables de mûrir. Ce composé aide à activer ces cellules souches pour qu’elles fabriquent de nouveaux oligodendrocytes, et est probablement responsable de l’inversion des symptômes que nous avons vus ».
A partir de là, l’équipe se concentrera sur le test de sécurité du composé et sur la détermination de sa toxicité lorsqu’il est administré à des doses plus élevées.
https://www.pnas.org/content/early/2020/04/01/2000208117
https://medicalxpress.com/news/2020-04-compound-fruit-halts-spurs-neuronal.html
