Sur 18 mois, les personnes sous lécanemab ont montré un taux de déclin cognitif 27 % plus lent par rapport à celles du groupe placebo
Les sociétés pharmaceutiques Eisai et Biogen ont annoncé les premiers résultats d’un essai humain de phase 3 testant un médicament conçu pour traiter les symptômes de la démence associée à la maladie d’Alzheimer. Le médicament semble réussir à ralentir le déclin cognitif, ce qui en fait le premier médicament à traiter efficacement les symptômes de la maladie d’Alzheimer. Cependant, les experts sont prudents dans leur optimisme, suggérant que plus d’informations sont nécessaires pour comprendre exactement à quel point ce traitement sera significatif pour les patients dans le monde réel.
Le lecanemab est un anticorps monoclonal expérimental conçu pour décomposer les amas de protéines toxiques dans le cerveau que l’on pense être responsables de la neurodégénérescence associée à la maladie d’Alzheimer. Les anticorps se lient aux agrégations de protéines bêta-amyloïdes, interférant avec leur formation et, dans certains cas, brisant les accumulations préexistantes.
Un essai de phase 3 testant le lecanemab a recruté un peu moins de 2 000 participants aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer avec seulement une déficience cognitive légère. La moitié a reçu des perfusions bimensuelles de lecanemab pendant 18 mois, tandis que l’autre moitié a reçu des perfusions de placebo.
L’objectif principal de l’essai était d’évaluer le taux de déclin cognitif de chaque participant à l’aide d’une mesure appelée CDR-SB (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes). Cette mesure est une échelle numérique conçue pour quantifier la gravité de la démence. Des professionnels de la santé formés interrogent les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et leurs soignants, générant des scores numériques dans six domaines cognitifs.
À la fin de l’essai de 18 mois, les personnes du groupe lecanemab ont montré des signes de déclin cognitif plus lent par rapport au placebo. Depuis le départ, le taux de déclin cognitif tel que mesuré par le CDR-SB était 27 % plus lent dans le groupe lecanemab.
Dans un communiqué de presse annonçant les résultats, Eisai et Biogen décrivent les résultats comme « très significatifs sur le plan statistique ». Et, du point de vue des essais, ces résultats sont certainement significatifs, mais les experts de la maladie d’Alzheimer sont prudents en soulignant qu’il n’est pas clair ce que ce type de ralentissement du déclin cognitif signifie réellement dans le monde réel.
Rob Howard, de l’University College de Londres, a déclaré que ces découvertes sont certainement « un moment historique » en ce qu’elles constituent la première preuve d’un essai clinique d’un médicament ralentissant la progression symptomatique de la maladie d’Alzheimer. Mais il reste à déterminer si le degré d’efficacité cité dans l’essai est réellement significatif pour les patients, et Howard indique que les scores cités dans l’essai sont à la limite en termes d’effet valable.
« Ayant démontré l’efficacité, la question suivante est de savoir s’il existe une efficacité clinique », a expliqué Rob Howard. « Un avantage de 0,45 point sur une échelle de 18 points, où la différence minimale acceptable va de 0,5 à 1,0 point, signifiera qu’il y aura des conversations et des décisions très difficiles dans les semaines et les mois à venir. »
Espérons qu’une certaine clarté sera offerte lorsqu’une lecture complète des données de l’essai sera offerte plus tard dans l’année. Cela pourrait faire la lumière sur l’impact exact de ce traitement sur un patient atteint de la maladie d’Alzheimer.
Tara Spires-Jones de l’Université d’Édimbourg, a déclaré que si le médicament pouvait prolonger la qualité de vie d’un patient, même légèrement, il serait alors extrêmement significatif pour de nombreux patients.
« Bien que ce ne soit pas un » remède « dans la mesure où cela ne ramène pas les gens à la normale, ralentir le déclin cognitif et préserver la capacité d’effectuer des activités quotidiennes normales serait toujours une énorme victoire car les gens pourraient bien vivre plus longtemps avec la maladie d’Alzheimer, », a déclaré Spires-Jones. « Si ces données résistent à l’examen par les pairs, le médicament pourrait faire une grande différence et sera un exemple fantastique de la façon dont la recherche fondamentale sur le cerveau peut améliorer la vie des gens. »
D’un point de vue scientifique plus large, le succès du lecanemab renforce l’hypothèse amyloïde tant décriée. Après des années d’essais cliniques ratés testant des médicaments anti-amyloïdes, le lecanemab prouve quelque peu que le ciblage de cette protéine particulière peut potentiellement ralentir les symptômes de la maladie d’Alzheimer.
« Il s’agit d’un résultat très encourageant pour la communauté de recherche sur la maladie d’Alzheimer, démontrant que nous allons dans la bonne direction en ciblant la clairance de la protéine bêta-amyloïde », a déclaré Bart De Strooper, du UK Dementia Research Institute. « Il y a un réel élan dans le domaine et plusieurs résultats d’essais passionnants à l’horizon dans l’année à venir. »
Au contraire, ces nouvelles données sur le lecanemab suggèrent que cibler efficacement les agrégations amyloïdes dans les premiers stades de la maladie d’Alzheimer pourrait être un traitement utile. Mais de nombreuses questions se posent maintenant quant à la manière exacte dont ce nouveau médicament peut être intégré dans des contextes cliniques.
Un médicament nécessitant des perfusions tous les quinze jours ne sera ni bon marché ni facile à administrer en masse. Eisai et Biogen sont actuellement en phase préliminaire d’essais pour une version sous-cutanée du médicament, ce qui signifie que les patients pourraient plus simplement s’auto-administrer des injections à domicile.
Tom Russ, directeur du centre de recherche sur la démence d’Alzheimer en Écosse, attend avec impatience de voir plus de données, mais affirme que cette découverte devrait donner de l’espoir aux patients atteints de démence. Il a également noté que les services de santé devraient commencer à se préparer à la manière dont ce traitement peut être distribué équitablement s’il est approuvé.
« La perspective d’un médicament modificateur de la maladie d’Alzheimer est passionnante, ce qui pourrait améliorer de nombreuses vies. » assure Tom Russ. « Cependant, les services de santé doivent commencer à réfléchir dès maintenant à la manière dont ces médicaments pourraient être fournis équitablement, permettant à toutes les régions d’avoir un accès égal aux nouveaux traitements, qu’elles vivent dans des zones reculées, rurales ou économiquement défavorisées. »
