L’un des scénarios les plus terrifiantes et plausibles est la montée des super microbes, des souches de bactéries qui évoluent vers une résistance à nos antibiotiques les plus puissants. Pour tenter d’éviter que cette situation ne se produise, les scientifiques construisent une série créative d’armes en développant de nouveaux matériaux, des gels, des lumières et des molécules pour lutter contre les microbes résistant aux antibiotiques, et même faire en sorte que des bactéries se piquent les unes contre les autres. Et aujourd’hui, des chercheurs ont créé une nouvelle molécule qui peut rendre à nouveau des bactéries antérieurement résistantes aux antibiotiques, vulnérables aux médicaments existants.
L’année dernière, un rapport commandé par le gouvernement du Royaume-Uni a décrit un avenir sombre possible qui pourrait «nous refouler dans les âges sombres de la médecine», là où nos médicaments ne fonctionnent pas et que les bactéries résistantes aux antibiotiques soient responsables jusqu’à 10 millions de morts par an. Ce rapport prévoyait ces horreurs pour l’année 2050, mais malheureusement, les microbes tueurs pourraient être en avance sur le calendrier: notre dernière ligne de défense contre les bactéries, une classe d’antibiotiques baptisés carbapenems, commencent déjà à échouer en grand nombre de chercheurs.
«Nous avons perdu la capacité d’utiliser un grand nombre de nos principaux antibiotiques», déclare Bruce Geller, l’un des auteurs de l’étude. « Tout leur résiste maintenant. Ce qui nous a forcés à essayer de développer de nouveaux médicaments pour garder une longueur d’avance sur les bactéries, mais plus nous cherchons, plus nous ne trouvons rien de nouveau. Cela nous a laissé avec le fait de faire des modifications des antibiotiques existants, mais dès que vous faites un changement chimique, les microbes mutent et maintenant ils sont résistants au nouvel antibiotique chimiquement modifié »
Certaines des bactéries les plus dévastatrices obtiennent leur résistance aux antibiotiques en produisant une enzyme connue sous le nom de New Delhi Metallo-bêta-lactamase (NDM-1). C’est cette enzyme que la nouvelle recherche vise, en développant une molécule baptisée un oligomère morpholino-phosphorodiamidate conjugué à un peptide (PPMO). Cela inhibe l’expression de la NDM-1 de la bactérie, détruisant essentiellement sa résistance aux antibiotiques et permettant aux médicaments existants d’être à nouveau efficaces.
« L’importance de la NDM-1 est qu’elle détruit les carbapénèmes, donc les médecins ont dû retirer un antibiotique, la colistine, qui n’avait pas été utilisé depuis des décennies parce qu’il est toxique pour les reins », explique Bruce Geller. «C’est le dernier antibiotique qui peut être utilisé sur un organisme qui exprime la NDM-1, et nous avons maintenant des bactéries qui sont complètement résistantes à tous les antibiotiques connus. Mais un PPMO peut restaurer la sensibilité aux antibiotiques qui ont déjà été approuvés, de sorte que vous pouvons obtenir un PPMO approuvé, puis revenir en arrière et utiliser ces antibiotiques qui étaient devenus inutiles. »
L’étude a combiné le nouveau PPMO avec le méropénem, un type d’antibiotique de carbapenem qui est efficace contre un large éventail de microbes, et il a été opposé sur trois différents types de bactéries qui utilisent la NDM-1. Dans tous les cas, le PPMO a restauré la capacité du méropénem à tuer les bactéries in vitro, et a également réussi à tuer une souche exprimant NDM-1 d’E. Coli lors de tests chez la souris.
«Nous visons un mécanisme de résistance qui est partagé par toute une série d’agents pathogènes», explique Bruce Geller. « C’est le même gène dans différents types de bactéries, donc vous devez seulement avoir un PPMO qui est efficace pour chacun d’eux, qui est différent des autres PPMOs qui sont spécifique à un genre ».
